科学家早已发现肿瘤的血管与正常血管有显著不同，最近科学家找到了其中的原因。贝斯以色列女执事医疗中心的科学家发现一条新的信号通路，当这条信号通路被激活时，正常的血管能够被转化为肿瘤组织的血管系统，从而使正常血管变得畸形、通透性增加。相关文章发表在2006年8月份的《肿瘤细胞》上。

研究表明雷帕霉素能够成功阻断血管形成过程中的Akt信号通路，这一发现有助于将雷帕霉素开发为癌症治疗药物，以往雷帕酶素是一种用于器官移植病人的免疫抑制剂。

课题主要负责人Laura Benjamin博士说：“肿瘤血管有三个特点。第一，肿瘤的血管在形态上不像正常血管那样规则，肿瘤的血管有的形成球形有的很狭窄，形状很不规则。第二，肿瘤血管的平滑肌层不完整，常常有缺损。第三，肿瘤血管的通透性较大。”20世纪70年代人们提出假说，认为肿瘤内血管的形成对于肿瘤的生长和癌症的扩散起着重要作用，后来人们证明肿瘤能够分泌一种称为血管内皮生长因子（VEGF）的物质，它与肿瘤组织内血管的浸透性有关。

在雷帕酶素的研究中Benjamin和Thuy Phung博士提出假说，认为在肿瘤中Akt信号通路介导VEGF的许多功能，包括引起血管结构异常和通透性增加。研究人员通过小鼠模型对Akt的功能进行了研究，研究人员发现激活小鼠正常血管内的Akt信号通路，Akt介导的血管变化与肿瘤内血管的异常变化极其相似，当不再激活Akt信号通路后血管的异常变化又可以恢复正常。研究人员接着用雷帕酶素进行了动物实验，如预料的一样，雷帕酶素能够阻断Akt诱导的血管异变。随后的实验证明雷帕酶素能够减慢小鼠肿瘤模型中肿瘤的生长速度和降低肿瘤内血管的通透性。

哈佛大学医学院病理学教授Harold Dvorak说：“以上的研究结果使我们对肿瘤产生新血管的机制有了进一步深刻的理解，这表明利用以上机制可以发明新的肿瘤治疗的方法。”Benjamin博士说：“我们的研究结果表明，如果人类肿瘤对雷帕酶素的反应与动物模型中获得结果一样的话，雷帕酶素也许可以用于癌症患者抗血管形成的治疗，它能够使肿瘤内血管向正常血管的方向发展，并且能减少肿瘤内的血管，这对于临床治疗有十分重要的意义。” 现在，美国FDA已经批准雷帕酶素进行肿瘤治疗的临床实验。（2006-08-22）