来自美国科罗拉多大学和中国厦门大学的研究人员证实，由乙肝病毒编码的致病促癌蛋白--HBx，其宿主靶标是两种小分子蛋白Bcl-2和Bcl-xL，而这两种蛋白是细胞死亡抑制剂，但是此前人们并不知道它们参与HBV感染。
HBx使用一种特殊的基序--一小段氨基酸序列，来与靶标Bcl-2和Bcl-xL相互作用，致使宿主细胞内钙离子水平升高，随后触发HBV复制和细胞死亡。
当研究人员让这种基序发生基因突变时，抑制了HBx与Bcl-2、Bcl-xL两种蛋白的结合，并阻止病毒复制。类似地，当人体肝细胞中Bcl-2或Bcl-xL蛋白被降解或功能减弱时，HBx不能够引起感染细胞的钙离子增高和病毒复制。
在其中一项研究中，研究人员利用秀丽隐杆线虫鉴定出HBx的宿主靶标。他们证实HBx通过一种被称作CED-9的蛋白能够诱导秀丽隐杆线虫中的细胞死亡，这就模拟了HBV感染人肝脏的早期阶段。
这两项研究都证实如果让这个短的HBx基序发生两个突变，那么它就丧失结合到Bcl-2蛋白家族成员的能力。这就完全阻止病毒复制和HBx表达导致的宿主细胞死亡。
[点评]
一直以来，人们对于HBx的宿主靶标和作用机理都不甚清楚，这项研究进一步填补了这方面的空缺，更重要的是，该发现对于开发新型治疗药物以及提高慢性乙肝患者的临床疗效均有深远的积极意义。
